Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа (в гене CACNA1A)

Общая информация об исследовании

Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа (СЦА6) – генетическое аутосомно-доминантное нейродегенеративное прогрессирующее заболевание. Характеризуется экспансией тринуклеотидных CAG-повторов в гене CACNA1A.

Существует две формы продукта трансляции гена CACNA1A: ?1A-субъединица кальциевого канала P/Q, который является мембранным белком нейрональных клеток, и транскрипционный фактор ?1ACT, участвующий в усилении экспрессии некоторых специфичных для клеток ЦНС белков. Появление экспансии CAG-повторов в гене CACNA1A приводит к появлению аномальных белковых продуктов трансляции, у которых не только нарушена функция, но также снижена конформационная стабильность, что приводит к образованию внутриклеточных агрегатов. В среднем заболевание манифестирует в возрасте 43-52 лет.

Для данной формы СЦА нехарактерен феномен анцитипации, хотя уровень экспансии (количество тринуклеотидных CAG-повторов) коррелирует с временем появления первых симптомов, а также тяжестью течения заболевания. При наличии мутации у отца или матери риск развития заболевания у потомков составляет 50%.

Клинические проявления: СЦА6 характеризуется медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией, дизартрией и нистагмом. Первичными симптомами СЦА6 являются нарушение походки, речи, частые падения. В более поздние периоды усугубляется атаксия, появляются признаки нарушения координации движения верхних конечностей, интенционный тремор, дизартрия, дисфагия. У 50% пациентов наблюдается диплопия, у 70-100% горизонтальный нистагм, у 65-83% вертикальный нистагм, который наблюдается только у 10% пациентов других групп СЦА. У 40-50% пациентов с СЦА6 наблюдается гиперрефлексия, у 25% дистония и блефароспазм. У пациентов с СЦА6 отсутствуют когнитивные нарушения даже на поздней стадии заболевания. Кроме этого, для СЦА6 не очень характерны такие симптомы, как полинейропатия, сидром беспокойных ног, мигрень, мышечная атрофия.

Диагностическая значимость

< 18

Нормальные аллели. Диагноз "спиноцеребеллярная атаксия 6 типа" исключен. Риск развития заболевания у последующих поколений крайне низок

19

Умеренное увеличение. Отсутствие спиноцеребеллярной атаксии 6 типа, но есть небольшой риск развития заболевания в будущем. Имеется небольшой риск развития заболевания у детей

20-33

Выраженная экспансия. Диагноз "спиноцеребеллярная атаксия 6 типа" подтвержден. Риск развития заболевания у потомков составляет 50%

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.