Генодиагностика Z и S аллелей при альфа-1 антитрипсиновой недостаточности
Альфа-1–антитрипсиновая недостаточность (??-antitrypsindeficiency, AATD) - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное сниженной концентрацией ?1-антитрипсина (ААТ) в сыворотке крови, возникающее вследствие различных мутаций в гене Рі. Проявляется в виде хронических неспецифических заболеваний легких с развитием эмфиземы, а также поражением печени и сосудов. В 95% случаев у пациентов с AATD обнаруживаются патологические клинически значимые аллели Z или S в гене SERPINE1. Накопление аберрантного белка ААТ в гепатоцитах приводит к цитолитическому синдрому, фиброзу и циррозу печени, а также повышению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.
Синонимы русские
Дефицит ?-1–антитрипсина.
Синонимы английские
Alpha-1–antitrypsin deficiency.
Название гена
SERPINE1.
Локализация гена на хромосоме
14q32.13.
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция (ПЦР).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Общая информация об исследовании
Альфа-1–антитрипсин (А1АТ) представляет собой синтезируемый печенью гликопротеин семейства ингибиторов сериновых протеиназ.
Недостаточность А1АТ (НА1АТ) - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся снижением концентрации и активности А1АТ. В 95 % случаев у пациентов с НА1АТ обнаруживаются патологические аллели PiZ или PiS в гене SERPINE1.
Накопление аберрантного белка А1АТ в гепатоцитах приводит к цитолитическому синдрому, фиброзу и циррозу печени, а также повышению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. При недостаточном ингибировании А1АТ нейтрофильной эластазы происходит протеолитическое разрушение межальвеолярных перегородок с формированием легочной эмфиземы и хронической обструктивной болезни легких.
Что может влиять на результат?
Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды и индивидуальных генетических факторов.
Важные замечания
- Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.
Кто назначает исследование?
Гастроэнтеролог, гепатолог, терапевт, пульмонолог.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
- Диагностика наследственной недостаточности ?-1–антитрипсина.
Когда назначается исследование?
- При подтверждении диагноза "альфа-1–антитрипсин-недостаточность".
- При дифференциальной диагностике причин поражения печени, гиперферментемии и цирроза.
- При дифференциальной диагностике причин эмфиземы и хронической обструктивной болезни легких.
Диагноз "НА1АТ" подтверждается при наличии патологических аллелей PiZZ, PiSZ и PiSS. Наличие данных аллелей ассоциировано с развитием ХОБЛ, эмфиземы и заболеваниями печени в детском и взрослом возрасте (гипербилирубинемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, фиброз и цирроз печени).
Гетерозиготное носительство PiZ или PiS вызывает отложение аберрантного А1АТ в гепатоцитах и может приводить к гиперферментемии, гепатиту и фиброзу печени. Было также показано, что гетерозиготные аллели PiМZ и PiМS чаще встречаются в выборках пациентов с ХОБЛ, эмфиземой и циррозом печени.
На сумму: 0 ₽
