Определение экспрессии ALK

ALK – киназа анапластической лимфомы, является рецепторной тирозинкиназой из семейства инсулинозависимых рецепторов. В норме экспрессия ALK характерна для клеток центральной нервной системы, тонкого кишечника и яичек.

В норме активность ALK контролируется участками белка, которые располагаются в начале аминокислотной последовательности, а после перестройки – контроль осуществляется с совершенно другой последовательности (например, с фрагмента белка EML4).

Мутация ALK - это внутрихромосомная перестройка (транслокация) короткого плеча 2-й хромосомы, с образованием химерного онкогена EML4-ALK. В результате мутации ALK перестает подчиняться физиологической регуляции и начинает непрерывно посылать пролиферативные сигналы.

Перестройку ALK выявляют примерно в 3–7% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Транслокация гена ALK чаще отмечается у молодых, некурящих пациентов. Определение экспрессии ALK, как правило, проводят после получения отрицательного результата тестирования на наличие мутаций гена EGFR, которые являются более частыми при НМРЛ. В случае получения сомнительного результата, рекомендовано проведение диагностики более чувствительным и специфичным методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Несмотря на небольшой процент пациентов, имеющих перестройку гена ALK, определение данной мутации очень важно, так как наиболее эффективным методом лечения для больных с транслокацией ALK является применение таргетных препаратов — ингибиторов ALK (например, кризотиниб).